Кислород — это природный газ, который абсолютно необходим для жизни и лечения. Очищенный кислород определяется как наркотик, но является самым естественным из всех наркотиков. Кислород под давлением остается тем же газом, но с большей способностью проникать в те части тела, где затруднен артериальный кровоток, вызывая ишемию (потеря кровотока) и гипоксию (недостаток кислорода). Когда пациент вдыхает кислород под давлением в герметичной камере, это называется лечением гипербарическим кислородом (ГБО). Лечение длится от 45 до 120 минут, в течение которых тело человека окружено давлением воздуха, эквивалентным давлению, создаваемому при погружении на глубину от 16 до 33 футов (от 7,35 до 14,7 фунтов на квадратный дюйм = от 1,5 до 2 атмосфер).
В дополнение к повышению артериального уровня кислорода в 10-15 раз выше, чем при нормальном атмосферном давлении, давление, оказываемое внутри тела, может оказывать и оказывает терапевтическое воздействие на острые и хронически травмированные и опухшие ткани.
Первое предположение о том, что повышенное давление воздуха можно использовать для лечения болезней человека, было сделано в 1664 году Хеншоу в Англии. Первая гипербарическая камера для исследования терапевтического действия сжатия воздуха на человеческое тело была описана и построена Жюно в 1834 году. Сообщалось, что Жюно, используя давление в 1,5 атмосферы, успешно лечил пациентов с параличом. Эта новаторская работа не была продолжена до 1965 г., когда Ingevar и Lassen продемонстрировали положительные результаты у 4 пациентов, страдающих очаговой церебральной ишемией. С тех пор было опубликовано множество статей, демонстрирующих, что гипербарический кислород полезен для лечения как острого, так и хронического инсульта.
За последние 100 лет была разработана прочная физиологическая и анатомическая основа того, почему гипербарический кислород улучшает состояние пациентов с острым и хроническим инсультом и повреждениями головного мозга.
НЕВРОПАТОЛОГИЯ
В 1908 г. Р. Пфайфер сообщил об исследовании вскрытия человеческого мозга, подвергшегося пробным пункциям за несколько месяцев до смерти. На полях полученных травм головного мозга он увидел, что в шрамах были многочисленные нервы и нервные волокна, которые регенерировали.
О том, что эти «маргинальные» нейроны остаются интактными, живыми и на месте в течение более чем нескольких месяцев, о которых сообщил Пфайфер, было сообщено в 1934 г. Сирил Б. Курвиль продемонстрировал постоянство процессов дезинтеграции, фагоцитоза и репарации в мозге 57 лет, который был ранен в голову двадцать два года назад. Серьезно поврежденные нервные клетки сохраняли свою морфологическую идентичность на протяжении всего этого длительного периода.
Подводя итог этому случаю, Курвиль заявил: «Морфологически поврежденные нервные клетки могут сохраняться в краях ран головного мозга в течение многих лет». «Даже после длительного перерыва более крупные нервные волокна продолжают демонстрировать регрессивные изменения на краях ран головного мозга».
Концепция ишемической маргинальной зоны, окружающей центральное ядро поврежденной ткани головного мозга, как компонента повреждения, вызванного инсультом, была далее развита Аструпом, Саймоном, Брэнстоном и Лассеном в 1977 году. Их исследования бабуинов показали, что электрическая активность теряется на периферии. Инфаркт головного мозга при снижении кровотока ниже 15 мл/100 г/мин, а гибель нейронов начиналась при снижении кровотока до 6-8 мл/100 г/мин.
Эти низкие значения кровотока могут использоваться для определения области вокруг инфаркта, где ткани остаются живыми, но не функционируют, называемой «ишемической полутенью».
Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (28-е изд., 1994 г.) определяет ишемическую полутень как «область умеренно ишемизированной мозговой ткани, окружающую область более тяжелой ишемии; приток крови к этой области может быть усилен, чтобы предотвратить распространение инфаркта головного мозга».
Накоплены результаты, подтверждающие концепцию ишемической полутени как динамического процесса нарушения перфузии и метаболизма, который со временем распространяется от очага ишемии к соседним тканям. В качестве посредников и модуляторов этого процесса играют роль волны деполяризации, внеклеточное увеличение возбуждающих аминокислот, активация каналов Са++, внутриклеточное отложение кальция, индукция немедленных ранних генов и экспрессия белков теплового шока. (Хейсс, В.Д., Граф, Р. 1994)
Спонтанная электрическая активность нарушается, когда мозговой кровоток снижается примерно до 60% от контроля. (Hossmann, KA et al 1980) (Moraweth RB et al 1979) Синтез белка подавляется на 50% при мозговом кровотоке на 40% даже до нарушения спонтанной электрической активности. (Мис, Г. и др., 1991).
Branston (et al., 1974) продемонстрировал ухудшение амплитуды соматически вызванных потенциалов примерно на 34% от контрольного кровотока, что также является уровнем кровотока, при котором глюкоза начинает утилизироваться быстрее из-за ингибирования кислородного дефицита митохондриального метаболизма. и окислительное фосфорилирование. Таким образом, гликолиз стимулируется для поддержания уровня АТФ. Это производит молочную кислоту, которая накапливается, потому что поток уменьшается. Поскольку продукция АТФ в результате гликолиза не может полностью компенсировать окислительное фосфорилирование, уровни АМФ и пуринов повышаются, а аденилаты тканей необратимо теряются ферментативно или через клиренс крови.
Снижение мозгового кровотока ниже 30 мл/100 г/мин приводит к подавлению системы аденилатциклазы и протеинкиназы С (Tanaka K et al., 1993). Потеря аденилатов, вязкость и цитокины, которые могут нарушать перфузию микрососудов (Hallenbeck JM 1994) Нарушение гематоэнцефалического барьера происходит при фокальной церебральной ишемии (животная модель инсульта), и степень нарушения обратно пропорциональна мозговому кровотоку. (Yang GY & Betz, AL 1994) Было показано, что свободные кислородные радикалы разрушают гематоэнцефалический барьер при фокальной ишемии, что позволяет крупным молекулам проникать в мозг. Свободные радикалы скорее ингибируют, чем вызывают постишемическую гиперемию (Tasdemiroglu E. et al. 1994), что является еще одним механизмом, вызывающим застой кровотока через ишемическую полутеневую зону. При дальнейшем снижении кровотока примерно до 15% синаптическая передача прекращается (Branston, NM et al. 1977) (Heiss, WD et al. 1976), увеличивается внеклеточный калий и пропорционально падает АТФ. Массивное высвобождение внеклеточного калия происходит при уровне кровотока ниже 10%, АТФ полностью истощается, нейроны деполяризуются, нарушается клеточный ионный гомеостаз и происходит гибель клеток. (Astrup, et al. 1977. (Welsh, FA et al., 1978) (Paschen, W et al., 1992)
Края инфаркта обычно поразительно неровные. Объяснение этому, вероятно, кроется в сохранении кровообращения на некоторых ограниченных участках за счет лучшего анастомоза коллатеральных сосудов. (В. Фримен, 1933 г.) (Тамура А. и др., 1981 г.), (Тайсон Г.В.)
Споры о размерах полутени вращаются вокруг методов, используемых для ее изучения.
Морфологические признаки намного меньше размера, показанного авторадиографией (rat-Tyson et al., 1984; cat-Ginsberg et al., 1976), и эта площадь намного меньше, чем та, которую показывает функциональная оценка (Symon et al., 1976). Значительные области снижения кровотока за пределами области (областей) перелома могут быть очерчены с помощью КТ и МРТ, в то время как одновременно снижается потребление кислорода в этих областях (Raynaud et al., 1987) (Benveniste H et al. 1991). Повторные мультитрассерные ПЭТ-исследования у людей, перенесших инсульт, показали наличие жизнеспособной ткани в пограничной зоне ишемии до 48 часов после цереброваскулярного приступа. За немногими исключениями, эти ткани страдают прогрессирующим метаболическим расстройством и имеют сниженную скорость церебрального метаболизма кислорода (-17,2% против -26,2%). 1% по сравнению с нормальными зеркальными областями интересов) в течение двух недель после инсульта. (В. Д. Хейсс и др., 1992). В течение многих лет считалось, что церебральная ишемия высвобождает глутамат из гипоксически поврежденных клеток, и считалось, что этот глутамат потенцирует и распространяет начальное гипоксическое повреждение. Недавно описанным альтернативным объяснением глутамат-опосредованного повреждения также является гипоксия, но вызванная периинфарктной распространяющейся деполяризацией, подобной депрессии. Считается, что эти нерегулярные деполяризации инициируют или усугубляют эпизоды гипоксии (из-за расхода энергии) и вызывают дальнейшее подавление синтеза белка, постепенное ухудшение энергетического обмена и продвижение необратимо поврежденной ткани в зону полутени. Таким образом, «вмешательства по улучшению ишемической устойчивости должны быть направлены на улучшение снабжения кислородом или снижение метаболической нагрузки в области полутени». (Хоссманн К.А. 1994)
Очаговая церебральная ишемия является моделью инсульта у животных, и в этой модели есть данные об уменьшении количества перфузируемых капилляров в пораженных полутеневых областях. Эта потеря капиллярной перфузии, вероятно, является результатом сочетания изменений, происходящих в терминальном капиллярном русле после острого ишемического процесса. Агрегация эритроцитов, агрегация тромбоцитов, отек эндотелия, повышенная вязкость крови и плазмы и т. д. — это лишь некоторые из факторов, которые способствуют потере или снижению проницаемости эритроцитов через капилляры ишемизированной ткани. С другой стороны, было показано, что плазма достигает всех ишемических и постишемических капилляров и способна проходить через капилляры, через которые эритроциты больше не могут проходить из-за констриктивных и рестриктивных изменений, вызванных ишемическим процессом. (К.Когуре, KA Hossmann и BKSiesjo 1993) Одним из механизмов действия гипербарического кислорода является увеличение растворимости кислорода в плазме крови. Можно растворить достаточное количество кислорода (т.е. 6 об.% в плазме), чтобы удовлетворить потребности мозга в кислороде. (KKJain, 1996). Таким образом, у пациентов с острым инсультом использование гипербарической оксигенации способно обеспечить кислородом ишемизированные нейроны и поддерживать их жизнь, в то время как эндогенные или экзогенные фибринолитические механизмы задействованы в церебральном тромбозе, вызывающем ишемию. . Это приводит к спасению ишемической полутени в степени, невозможной при любом другом лечении. 6 об.% в плазме) для удовлетворения потребности мозга в кислороде. (KKJain, 1996). Таким образом, у пациентов с острым инсультом использование гипербарической оксигенации способно обеспечить кислородом ишемизированные нейроны и поддерживать их жизнь, в то время как эндогенные или экзогенные фибринолитические механизмы задействованы в церебральном тромбозе, вызывающем ишемию. . Это приводит к спасению ишемической полутени в степени, невозможной при любом другом лечении. 6 об.% в плазме) для удовлетворения потребности мозга в кислороде. (KKJain, 1996). Таким образом, у пациентов с острым инсультом использование гипербарической оксигенации способно обеспечить кислородом ишемизированные нейроны и поддерживать их жизнь, в то время как эндогенные или экзогенные фибринолитические механизмы задействованы в церебральном тромбозе, вызывающем ишемию. . Это приводит к спасению ишемической полутени в степени, невозможной при любом другом лечении.
РЕАБИЛИТАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
При травме головного мозга повреждаются или разрушаются кровеносные сосуды. Ткани, окружающие область явного некроза, имеют нарушенное кровообращение и могут получать только часть кровотока и кислорода, которые необходимы для оптимального здоровья. Таким образом, нарушение структуры немедленно приводит к изменению (снижению) функции. Это снижение функции сохраняется в течение месяцев или лет, и говорят, что нейроны в этих областях находятся в «гибернации» или «сне».
Гипербарическая оксигенация при ежедневном применении стимулирует процесс, называемый «ангиогенезом» или образованием новых кровеносных сосудов.
Новые кровеносные сосуды формируются вблизи поврежденных тканей в результате определенных химических сигналов (например, ангиогенина), которые продуцируются вновь активизированными нейронами, эндотелиальными клетками и макрофагами, а затем секретируются в окружающие ткани. Эти сигналы стимулируют новые кровеносные сосуды, которые медленно воссоединяются с поврежденными тканями, и в течение 60 дней ежедневного лечения «спящие» нейроны просыпаются и возобновляют свои нормальные функции, когда надлежащие структуры возвращаются на место.
Восстановление кровеносных сосудов, вызванное гипербарическим кислородом, приводит к необратимым структурным изменениям в кровеносных сосудах, которые пополняют запасы ранее поврежденной и нефункционирующей нервной ткани, что происходило из-за уменьшенного и неадекватного кровотока. Эти новые кровеносные сосуды улучшают кровоток и доставку кислорода к поврежденным тканям головного мозга, что приводит к необратимым улучшениям у людей, перенесших инсульт и черепно-мозговую травму.
Клинически, то, что вы видите, — это возвращение к жизни ранее парализованной и бесполезной конечности или конечностей, улучшение глотания, речи, мышления (познания), памяти и т. д. Совершенно очевидно, что не все нарушения исчезают, так как центральное ядро мертвой ткани что нельзя оживить.
Однако после двух месяцев терапии у этих людей может продолжаться улучшение в течение как минимум двух лет после лечения гипербарической оксигенацией, особенно если они продолжают физиотерапию.
Все это происходит с пациентами, которые, возможно, не видели никаких улучшений в своем состоянии в течение многих лет после инсульта, даже при использовании любых других методов лечения, указывающих на то, что внутренняя среда мозга изменилась к лучшему, поскольку нейроны способны медленно восстанавливаться, установить утраченные связи способами, невозможными до применения гипербарического кислорода, улучшение глотания, речи, мышления (познания), памяти и т. д. Совершенно очевидно, что не все нарушения исчезают, поскольку в центре имелось ядро мертвой ткани, которое невозможно восстановить.
Однако после двух месяцев терапии у этих людей может продолжаться улучшение в течение как минимум двух лет после лечения гипербарической оксигенацией, особенно если они продолжают физиотерапию.
Исход инсульта можно в некоторой степени предсказать по объему пораженной ткани. Сравнительный функциональный объем, полученный с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), часто указывает на большую область восстанавливаемой ткани, чем при КТ (Mountz, JM 1990). Можно продемонстрировать, что этот функциональный объем размера инфаркта уменьшается после одного или нескольких сеансов гипербарической оксигенации. Neubauer, 1990, 1992), и это увеличение притока крови к области инфаркта, возникающее в результате гипербарической оксигенации, может служить клиническим тестом для определения наличия в полутени пригодных для спасения нейронов. Предположительно, если тест (сначала ОФЭКТ, затем ГБО, затем повторите ОФЭКТ) положительный, человек должен получить пользу от использования серии гипербарической оксигенации из-за оживления ишемизированных полутеневых тканей.
Это хороший тест, если тест положительный, поскольку мы обычно уверены, что человек почувствует улучшение при гипербарическом кислороде. Однако что делать, если тест отрицательный?
Поскольку литература и клинический опыт предсказывают, что гипербарический кислород поможет от 80 до 90 процентов жертв инсульта, возможно, при сканировании SPECT может отсутствовать какой-то другой фундаментальный механизм, с помощью которого гипербарический кислород помогает этим людям выздороветь.
Например, если ишемизировать передний мозг крысы в течение 10 минут, а затем через 1, 2, 3 недели и 3 месяца измерить их церебральную утилизацию глюкозы, генерализованное снижение утилизации глюкозы обнаруживается в большей части серого вещества, что указывает на широко распространенные изменения функционального состояния. Активность преобладает в постишемическом мозге за пределами избирательно уязвимых областей. (Бек Т, et al, 1995)
После острых локализованных поражений центральной нервной системы, возникающих по любой причине, возникает немедленное угнетение синаптических функций нейронов в других областях центральной нервной системы, удаленных от очага поражения. Эти отдаленные эффекты являются результатом деафферентации, явления, известного как «диашиз». (Фон Монаков К. 1914)
Через промежуток времени, который будет напрямую зависеть от тяжести поражения, функциональное восстановление может происходить в некоторой степени за счет синаптической реактивации нейронов. На это благоприятно влияет реабилитация.
Диашиз чаще всего проявляется такими неврологическими признаками, как нарушение сознания или когнитивные нарушения, включая деменцию, диспраксию, дистаксию, дисфазию, нарушение координации и сенсорное пренебрежение. Природа диашиза продемонстрирована распространенными угнетениями местного мозгового кровотока и метаболизма, выходящими далеко за пределы анатомического поражения. Фон Монаков указывал, что развитию диашиза способствуют латентные нарушения кровообращения как в пораженных, так и в непораженных участках мозга. Восстановление функции связано с восстановлением местной перфузии и метаболизма. (Мейер, Дж. С. и др., 1993 г.)
Совсем недавно ПЭТ-сканирование показало, что диашизис сам по себе не увеличивает клинический дефицит при инфаркте головного мозга человека, но представляет собой часть ущерба, нанесенного инсультом. (Bowler JV et al., 1995) «Диасхизис — это функциональное явление, которое коррелирует как с тяжестью инсульта, так и с объемом гипоперфузии при инфаркте» (Infeld B; et al., 1995).
В другом ПЭТ-сканировании 31 пациента с инфарктами, затрагивающими лобную сенсомоторную кору, у 23 из них был стойкий диашиз в течение 5 лет после начала заболевания, в то время как у остальных 8 диашиз восстановился без восстановления метаболизма кислорода в области инфаркта (подразумевается, что ткань в ишемизированной области). полутень восстановилась, и это позволило восстановить диашиз). (Миуура Х. и др., 1994 г.)
Таким образом, если бесфункциональную ишемическую полутеневую ткань можно «повторно активировать» и заставить снова функционировать, соответствующее количество областей диашиза вернется к норме с нормальным кровотоком и восстановлением функции.
В ряде исследований на нормальных собаках, обезьянах и людях было показано, что гипербарический кислород снижает мозговой кровоток с 1 до 29% (в среднем 14,7%), что, по утверждениям некоторых людей, вредно для пациента с инсультом или травмой головного мозга. Все эти исследования проводились на нормальных субъектах без травм головного мозга, в то время как исследования, проведенные на пациентах с травмами головного мозга, показали увеличение мозгового кровотока (Jain, 1996, стр. 239).
Доктор К.К. Джейн утверждает: “Вазоконстрикция и снижение мозгового кровотока не вызывают каких-либо клинически наблюдаемых эффектов у здорового взрослого человека при использовании давления от 1,5 до 2 атам. …Эффекты ГБО более выражены при гипоксических/ишемических состояниях головного мозга. ГБО уменьшает отек головного мозга и улучшает функцию нейронов, ставших неактивными в результате ишемии/гипоксии.”
Тезисы научных исследований, в которых изучалась эффективность гипербарической оксигенотерапии при остром и хроническом инсульте у людей, см. на нашей веб-странице HBO Abstracts ниже.
БИБЛИОГРАФИЯ
Джайн, К.К.: Учебник гипербарической медицины. 2-е изд. 1996. Hogrefe and Huber Publishers, Inc.
Инфельд Б; Дэвис С.М.; Лихтенштейн М; Митчелл П.Дж.; Хоппер Дж.Л. «Перекрестный мозжечковый диашиз и восстановление мозга после инсульта». Инсульт (США) 26 (1) стр. 90-5, январь 1995 г.
Миуура Х; Нагата К; Хирата Ю; Сато Ю; Ватахики Ю; Хатазава Дж. «Эволюция перекрестного мозжечкового диашиза при инфаркте средней мозговой артерии». J Neuroimaging (США) 4(2) p91-6, апрель 1994 г.
Hossmann, KA и FJ Schuier: 1980. «Экспериментальные инфаркты головного мозга у кошек. I. Патологические наблюдения». Инсульт 11: 583-592
Боулер Дж.В., Уэйд Дж.П., Джонс Б.Е., Ниджран К.; Джукс РФ; Каминг Р; Штайнер Т.Дж.: «Вклад диашиза в клинический дефицит при инфаркте головного мозга человека». Инсульт (США) 26(6) p1000-6, июнь 1995 г.
Моравет, Р.Б., Р.Х. Кроуэлл, У. ДеДжиролами, Ф.В. Марку, Т.Х. Джонс и Дж.Х. Холси. 1979. «Региональные пороги мозгового кровотока при церебральной ишемии». Кормили. проц. Кормили. Являюсь. Soc Exp Biol. 38:2493-2494.
Бранстон, Н.М., А.Дж. Стронг и Л.Саймон. 1977. «Активность внеклеточного калия, вызванный потенциал и тканевой кровоток. Взаимоотношения при прогрессирующей ишемии в коре головного мозга бабуина». Дж. Нейрол. науч. 32:305-321.
Хейсс, В. Д., Т. Хаякава и А. Г. Вальц. 1976. «Функция корковых нейронов во время ишемии: влияние окклюзии одной средней мозговой артерии на единичную активность у кошек». Арка Нейрол. 33:813-820.
Мис Г., С. Ишимару, Ю. Се, К. Сео и К. А. Хоссманн. 1991. «Ишемические пороги синтеза церебральных белков и энергетического состояния после окклюзии средней мозговой артерии у крыс». Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 11:753-761.
Von Monakow C: Die Lokalisation im Grosshirn und der Abbau der Funktion durch kortikale Herde. Висбаден, Германия Дж. Ф. Бергманн, 1914, стр. 26-34.
Аструп Дж., Л. Саймон, Н. М. Бранстон и Н. А. Лассен. 1977. «Кортикальный вызванный потенциал и внеклеточный K+ и H+ при критических уровнях ишемии головного мозга». Инсульт 8:51-57.
Уэлш, Ф.А. и В.Ридер, 1978. «Оценка замораживания на месте кошачьего мозга с помощью NADH-флуоресценции». Дж. Нейрохим. 31:299-309.
Пашен В., Г. Мис и К. А. Хоссманн. «Пороговая связь между мозговым кровотоком, утилизацией глюкозы и метаболитами энергии во время развития инсульта у песчанок». Экспериментальная неврология 117, 325-333, 1992.
Heiss, WD, Graf, R.: «Ишемическая полутень». Curr Opin Neurol (США), февраль 1994 г., 7 (1), стр. 11–9.
Танака К; Фукуучи Ю; Гоми С; Такашима С; Михара Б; Шираи Т; Ногава С.; Нодзаки Х; Нагата Э.: «Уменьшение количества мест связывания лигандов вторичных мессенджеров после ишемии головного мозга — определение авторадиографических Bmax и Kd с использованием цифрового анализа изображений». Brain Res Bull (США) 1993, 32 (1) p49-56
В. Д. Хейсс и соавт. «Прогрессирующее расстройство периинфарктной жизнеспособной ткани при ишемическом инсульте». J Cereb Blood Flow Metab. В 12, №2, 1992 г.
Чианг Дж., Ковада М., Эймс А. и др.: «Церебральная ишемия: III Сосудистые изменения». Ам Дж. Патол 52:455-476, 1968
Эймс А., Райт Р.Л., Ковада М. и др.: «Церебральная ишемия: II. Феномен отсутствия оплавления». Ам Дж. Патол 52:437-453, 1968
Тайсон Г.В., Тисдейл Г.М., Грэм Д.И., Маккаллох Дж.: «Очаговая церебральная ишемия у крысы; топография гемодинамических и гистопатологических изменений». Энн Нейрол 15: 559-567
Тамура А. и соавт. «Очаговая ишемия головного мозга у крысы». J Cereb Blood Flow Metab 1: 61-69, 1981
Хоссманн К.А. «Опосредованное глутаматом повреждение при фокальной ишемии головного мозга: пересмотрена эксайтотоксиновая гипотеза». Brain Pathol (Швейцария), январь 1994 г., 4(1) стр. 23-36.
Бенвенист Х; Cofer GP, Пиантадоси, Калифорния; Дэвис Дж. Н.; Джонсон Г.А. «Количественная протонная магнитно-резонансная томография при фокальной церебральной ишемии головного мозга крыс». Инсульт (США), февраль 1991 г., 22(2);259–68.
Бек Т., Голлер, Х.Дж., Ври А.: «Хроническая депрессия метаболизма глюкозы в постишемическом мозге крыс». Инсульт (США) июнь 1995 г., 26 (6) P1107-13
Халленбек Дж. М. «Взаимодействие поврежденных кровью тканей при экспериментальной ишемии головного мозга». Acta Neurochir Suppl (Вена) (Австрия), 1994, 60 стр. 233-7.
Мейер, Дж. С., Обара, К., Мурамацу, К.: «Диасхизис». Neurol Res (Англия) 15 (6) стр. 362-6, декабрь 1993 г.
Ян Г.Ю., Бетц А.Л.: «Вызванное реперфузией повреждение гематоэнцефалического барьера после окклюзии средней мозговой артерии у крыс». Инсульт (США), август 1994 г., 25(8), стр. 1658-64; обсуждение 1664-5.
Тасдемироглу Э; Кристенберри, полиция; Арделл Дж.Л.; Хронистер РБ; Тейлор АЕ. «Влияние антиоксидантов на гематоэнцефалический барьер и постишемическую гиперемию». Acta Neurochir (Вена) (Австрия), 1994, 131 (3-4) стр. 302-9
Автор: Дэвид А. Стинблок, MS, DO
