В последние годы появились предпосылки для воздействия на другие звенья ренин-ангиогензиновой системы, а не только на АПФ — изучается влияние ингибиторов ренина и антагонистов рецепторов для ангиотензина II.
Доказано существование локальной тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в сердце, сосудах, ЦНС, репродуктивных органах.
В сердце ангиотензин II образуется с участием, в первую очередь, фермента химазы, а также тонина, кафепсина G, эндотелиальной клеточной пептидилдипептидазы и только 10% ангиотензина II образуется под влиянием ангиотензинпревращающего фермента. С помощью ингибиторов АПФ можно снизить содержание в крови и сердце только того ангиотензина II, который образуется с участием АПФ. На химазу и другие ферменты ингибиторы АПФ не действуют и с их помощью нельзя полностью подавить образование ангиотензина II.
В связи с этим большое значение приобретает внедрение в клиническую практику для лечения хронической сердечной недостаточности блокаторов рецепторов ангиотензина II, непосредственно подавляющих его биологические эффекты. В различных тканях (надпочечники, сердце, почки, мозг, матка) выявлены 2 основных подтипа рецепторов ангиотензина II — АТ1 и-АТ2-Рецепторы AT, обусловливают все основные эффекты ангиотензина II: вазоконстрикцию, инотропный эффект, гипертрофию миокарда, стимуляцию образования альдостерона. Рецепторы АТ2, возможно, определяют влияние ангиотензина II на коллагеновый фактор роста.
Для лечения хронической недостаточности кровообращения применяется антагонист AT1 лосартан (25-50 мг 1раз в сутки). Ведутся исследования по применению других антагонистов AT1 — ирбесартана, валсарбана, козаара. Козаар выпускается в таблетках по 50 и 100 мг, капсулах по 100 мг и является высокоселективным AT1- антагонистом. Результаты лечения лосартаном близки к результатам лечения ХНК ингибиторами АПФ.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II рекомендуются при отсутствии эффекта от применения ингибиторов АПФ или их не-переносимости. В табл. 60 представлена сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (В. Ю. Мареев, 1995).
