Калийсберегающие диуретики действуют на уровне дистальных канальцев, обладают небольшим натрийуретическим и мочегонным действием, но способны уменьшать экскрецию калия с мочой (калийсберегающий, калийзадерживающий эффект).
Спиронолактон (альдактон, верошпирон) — является конкурентным антагонистом альдостерона. После приема внутрь спиронолактон превращается в печени и в кишечнике в активный метаболит канренон, период полужизни которого составляет 9 ч. Большая часть диуретического эффекта спиронолактона обусловлена канреноном.
Благодаря структурному сходству с альдостероном, спиронолактон связывается со специфическими для альдостерона рецепторами дистальных канальцев, при этом ингибируется перенос альдостерона в клеточное ядро, блокируется эффект альдостерона, в итоге экскретируется натрий и задерживается калий.
репарат также тормозит синтез альдостерона в надпочечниках, обладает инотропным влиянием на миокард (за счет канренона). Действие спиронолактона адекватно проявляется лишь при избытке альдостерона.
Показания к применению спиронолактона:
профилактика и лечение гипокалиемии, возникающей при лечении мочегонными средствами (препарат можно комбинировать со всеми другими мочегонными средствами);
первичный гиперальдостеронизм;
вторичный гиперальдостеронизм;
комплексная терапия низкоренинной и тяжелой артериальной гипертензии.
Спиронолактон выпускается в таблетках по 0.025, 0.05 и 0.1 г. Начало действия препарата — через 48-72 ч после приема, длительность— 72-96 ч после отмены. Диурез увеличивается нерезко и при курсовом лечении (2-8 недель) может снижаться до исходного уровня. Калий сыворотки крови у больных с гипокалиемией начинает повышаться уже через сутки, при исходно нормальной величине возрастает примерно на 0.5 ммоль/л. При длительном приеме у больных с непораженными почками гиперкалиемия обычно не развивается, т.к. спиронолактон, как и другие диуретики, активирует РААС. При лечении спиронолактоном уменьшается выделение магния с мочой и предупреждается его дефицит.
Суточная доза спиронолактона составляет 75-100 мг и зависит от клинической и лабораторной выраженности гиперальдостеронизма. Спиронолактон рекомендуется назначать после того, как диуретический эффект более активных тиазидовых и петлевых диуретиков через 1-2 недели лечения уменьшится. Добавление спиронолактона в этом случае усиливает их мочегонный эффект.
В последние годы установлена более значительная роль альдостерона в развитии хронической недостаточности кровообращения, чем это считали раньше. Доказано, что альдостероновые рецепторы имеются не только в почках, но и в сердце, периферических сосудах. Циркулирующий и тканевый альдостерон действует на рецепторы кардиомиоцитов, активирует фибробласты, что приводит к увеличению синтеза коллагена, развитию интерстициаль-ного миокардиального фиброза, стимулирует диастолическую дисфункцию и прогрессирование сердечной недостаточности.
Спиронолактон обладает не Только диуретическим и калийзадерживающим эффектом, но и предупреждает развитие интерстициального фиброза миокарда и ремоделирование периферических сосудов, дополняет в этом отношении действие ингибиторов АПФ.
В.Ю.Мареев (1996) указывает, что применение альдактона показано уже начиная с II ФК хронической сердечной недостаточности, когда около 1/3 больных имеют повышение уровня альдостерона в плазме крови. При этом целесообразно сочетать ингибиторы АПФ с невысокими (75 мг/сут) дозами альдактона для достижения максимального воздействия на процессы ремоделиро-вания сердца при хронической сердечной недостаточности.
Побочные действия спиронолактона: сонливость, гинекомастия, нарушения менструального цикла, антиандрогенная активность.
Триамтерен— многими рассматривается как неконкурентный антагонист альдостерона, однако эффект препарата проявляется независимо от содержания альдостерона в крови и заключается в торможении реабсорбции натрия в дистальных канальцах, препятствии секреции калия и водорода. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2-4 ч после приема и продолжается 7-12 ч. Препарат выпускается в капсулах по 0.05 и 0.1 г. Суточная доза триамтерена составляет 50-100 мг как калийсберегающего и 200-300 мг как мочегонного средства (в 2 приема).
Показания к применению триамтерена: усиление натрийуре-тического эффекта и уменьшение потерь калия при лечении другими мочегонными средствами.
Побочные действия триамтерена: диарея, кожные сыпи, ги-перкалиемия, кристаллурия.
Амилорид — по механизму действия близок к триамтерену, выпускается в таблетках по 0.005 г, начало действия — через 2-3 ч после приема, длительность — 12-24 ч. Суточная доза препарата составляет от 5 до 20 мг.
Триамтерен и амилорид назначают одновременно с тиазидовыми или петлевыми диуретиками. Выпускаются также патентованные комбинированные с тиазидовыми диуретиками формы ка-лийсберегающих диуретиков.
Альдактазид — выпускается в таблетках по 25 и 50 мг, содержит альдактон и дихлотиазид.
Триампуркомпозитум — выпускается в таблетках, содержащих 25 мг триамтерена и 12.5 мг дихлотиазида.
Диазид — выпускается в таблетках, содержащих 50 мг триамтерена и 25 мг дихлотиазида.
Макзид — выпускается в таблетках, содержащих 75 мг триамтерена и 50 мг дихлотиазида или 25 и 37.5 мг соответственно.
Модуретик— выпускается в таблетках, содержащих 5 мг амилорида и 50 мг дихлотиазида.
Фурезис — выпускается в таблетках, в состав которых входят 50 мг триамтерена и 40 мг фуросемида.
Амилорид композитум — комбинированный препарат, содержащий в 1 таблетке 5 мг амилорида и 50 мг ГИПотиазида.
Дозировки комбинированных препаратов составляют обычно 1-3 таблетки в сутки (с учетом суточных доз составных частей таблетки).
Противопоказания к назначению калийсберегающих диуретиков:
тяжелые поражения почек, особенно при наличииолигурии и
гиперкалиемии;
гиперкалиемия любого генеза;
беременность и лактация — противопоказания к лечению спиронолактоном, так как он проникает через плаценту и в материнское молоко;
мочекаменная болезнь и затруднение оттока мочи (триамтерен).
