Препараты, ингибирующие фосфодиэстеразу, повышают содержание внутриклеточного цАМФ и увеличивают захват кальция миокардиоцитами, в результате чего усиливается сократительная способность миокарда, возрастает способность переносить физическую нагрузку.
Кроме того, эти препараты обладают сосудорасширяющим действием, уменьшают пред- и постнагрузку. Сочетание инотропного эффекта с уменьшением пред- и постнагрузки приводит к увеличению сердечного выброса при сердечной недостаточности.
Амринона лактат (инокор) — применяется для лечения больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, рефрактерной к сердечным гликозидам, мочегонным средствам и вазодилататорам. Препарат выпускается в ампулах по 20 мл (100 мг). Вводится амринон внутривенно в разведении изотоническим раствором натрия хлорида до концентрации 1-3 мг/мл.
Начальная скорость введения составляет 0.75 мг/кг за 2-3 мин, при необходимости через 30 мин вводят еще 0.75 мг/кг, далее можно проводить поддерживающую терапию со скоростью 5-10 мкг/кг/мин Общая суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.
Побочные действия амринона: головные боли, лихорадка, желудочковые аритмии, тошнота, рвота.
Милринона лактат (коротроп) — препарат, близкий к амринону, применяется внутривенно и внутрь, находится на стадии клинического изучения.
Эноксимон — применяется внутрь в суточной дозе 200-400 мг и внутривенно в дозе 2-4 мг/кг.
Максимальный эффект наступает через 30 мин после внутривенного введения и через 2 ч после приема препарата внутрь, сохраняется в течение 4 ч. Показан при тяжелой сердечной недостаточности, в том числе протекающей с артериальной гипотензией.
Сульмазол — ингибитор фосфодиэстеразы, повышает чувствительность миокардиоцитов к ионам кальция, сократительную функцию миокарда. Пока еще мало изучен.
В последние годы проведена клиническая оценка негликозидных инотропных средств во многих клиниках мира и получены следующие данные:установлен значительный положительный инотропный эффект этих препаратов;
негликозидные инотропные средства вызывают побочные эффекты, в том числе такие прогностически серьезные, как желудочковые аритмии;
исследовательская группа Фрайбургского университета показала, что негликозидные инотропные средства значительно повышают потребности миокарда в кислороде, нарушают процессы митохондриального дыхания, стимулируют переход на экономически невыгодный путь анаэробного гликолиза;
по сводным данным рандомизированных контролируемых исследований, негликозидные инотропные средства вызывают статистически достоверное увеличение смертности больных с хронической сердечной недостаточностью (в среднем на 78%); при этом все изучавшиеся стимуляторы бета-адренорецепторов увеличивают смертность в среднем в 2.07 раза, а ингибиторы фосфодиэстеразы — в среднем в 1.58 раза (S. Insuf, К. Тео, 1990).
Таким образом, с одной стороны, негликозидные инотропные средства увеличивают сократительную способность миокарда и улучшают качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью, с другой стороны, оказывают неблагоприятное влияние на прогноз жизни.
В связи с этим в настоящее время негликозидные инотропные препараты используются преимущественно для лечения острой сердечной недостаточности (включая кардиогенный шок у больных с инфарктом миокарда) и острой декомпенсации умеренной или тяжелой хронической сердечной недостаточности (в течение непродолжительного срока — 1-3 недель) при отсутствии эффекта от комбинированной терапии с использованием диуретиков, ингибиторов АПФ, дигоксина, периферических вазодилататоров.
Они не являются альтернативой сердечным гликозидам при необходимости длительной поддерживающей терапии.
