1.2.2. Кордарон

Кордарон (амиодарон) впервые был применен как антиангинальное средство в 1967 г. Vestesaeger, а с 1970 г. используется как антиаритмический препарат III класса. Препарат не входит в группу основных антиангинальных средств, но у ряда больных со стабильной стенокардией напряжения может оказаться весьма эффективным.

Кордарон по химической структуре относится к бензофурановым соединениям, выпускается в таблетках по 0.2 г и ампулах по 3 мл (150 мг кордарона).
Механизм действия кордарона:
оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады;
таким образом, кордарон проявляет антиадренергическое действие, защищает миокард от чрезмерного воздействия симпатической нервной системы. И. С. Ламбич, С. П. Стожинич (1990) рассматривают кордарон как антагонист катехоламинов;
обладает непосредственным коронарорасширяющим действием, уменьшает сопротивление коронарных артерий, увеличивает коронарный кровоток;
понижает потребность миокарда в кислороде вследствие ограничения чрезмерных воздействий симпатической нервной системы, уменьшения ЧСС, снижения общего периферического сопротивления;
способствует увеличению энергетических резервов миокарда в связи с повышением содержания креатинсульфата, аденозина, гликогена;
оказывает антиаритмическое действие (удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивает рефрактерный период предсердий, желудочков, предсердно-желудочкового узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, тормозит медленную диастолическую деполяризацию мембраны клеток синусового узла и других кардиомиоцитов и непосредственно влияет на автоматизм сердца).

Основные показания к назначению кордарона:
стабильная стенокардия напряжения и покоя, особенно при явлениях преобладания тонуса симпатической нервной системы;
сочетание стенокардии с нарушениями ритма сердца: тахикардией синусовой и из атриовентрикулярного соединения, мерцанием и трепетанием предсердий, экстрасистолией.

В связи с отсутствием отрицательного инотропного действия кордарон можно назначать даже при застойной сердечной недостаточности.
В первые дни лечения кордарон почти не выводится из организма, потому что интенсивно накапливается в жировой и мышечной ткани сердца и других органов. Период полувыведения кордарона из организма составляет 22 дня. В дальнейшем наступает своеобразное равновесие: количество выводимого кордарона становится равным принимаемой суточной дозе. Внезапное пре¬кращение приема кордарона не вызывает синдрома отмены, так как уровень препарата в организме снижается постепенно.

В связи с медленным действием кордарона, его кумуляцией в тканях лечение проводят в два этапа. В начальном периоде (периоде насыщения) кордарон назначается по 400-600 мг в сутки (т.е. 2-3 таблетки ежедневно) в течение 1-2 недель. При тяжелой стенокардии можно повысить дозу до 1200 мг в сутки. В случае передозировки (об этом свидетельствует развитие брадикардии до 40 ударов в минуту) дозу необходимо уменьшить.
Второй период лечения кордароном — поддерживающая терапия. Кордарон назначается по 1-2 таблетки (200-400 мг) ежедневно в течение 5 дней (6-й и 7-й дни недели — \»выходные\»). Во втором периоде возможно развитие побочных явлений, в этом случае поддерживающая доза снижается до 100 мг в сутки (1/2 таблетки ежедневно или 1 таблетка через день).

Общая продолжительность лечения кордароном может составить от 2 недель до нескольких лет.

Побочные действия кордарона:
пигментация кожи, роговицы (без нарушения зрения), которая постепенно исчезает после отмены препарата;
диспептические явления (тошнота, диарея);
развитие фиброзирующего альвеолита при длительном применении препарата;
снижение функции щитовидной железы (торможение образования тиреоидных гормонов в связи с наличием 37% йода в молекуле кордарона);
кожные сыпи аллергического генеза;
выраженная брадикардия;
мышечная слабость, тремор (редко).

Противопоказания к лечению кордароном:
синусовая брадикардия с ЧСС менее 60 мин\»1;
синоатриальная, атриовентрикулярная, трехпучковая блокада;
бронхиальная астма;
дисфункция щитовидной железы;
беременность и период кормления грудью.

Следует учесть, что кордарон резко замедляет элиминацию дигоксина, хинидина, новокаинамида, дизопирамида (ритмилена), что приводит к повышению концентрации этих лекарственных веществ в крови. Во избежание интоксикации этими препаратами целесообразно снизить их дозы при одновременном применении с кордароном. Кордарон также тормозит метаболический клиренс варфарина и поэтому значительно потенцирует его антикоагулянтный эффект.
Положительным свойством кордарона при лечении ИБС является хорошая сочетаемость его с препаратами нитратов.