1.1.7. Группа сиднониминов

Из группы сиднониминов в клинической практике применяется препарат молсидомин (SIN-10, корватон) — N-этоксикарбонил-3-морфолин сиднонимина.

Механизм действия корватона:
1.Молсидомин (корватон, сиднофарм, SIN-10) — производное сиднонимина, является неактивным соединением. В печени он метаболизируется сначала в SIN-1, а затем в содержащий свободную NO-группу SIN-1А. Соединение SIN-1A самопроизвольно выделяет оксид азота (NO), стимулирующий растворимую гуанилатциклазу, что ведет к образованию циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечной клетке и расширению сосудов. Таким образом, вазодилатирующий эффект молсидомина близок к эффекту эндотелиального расслабляющего фактора

В коронарной системе расширяются главным образом эпикардиальные артерии. В венозной системе молсидомин расширяет преимущественно мелкие и средние сосуды, что способствует депонированию крови в ней, уменьшает приток крови к сердцу и преднагрузку на сердце. В больших дозах молсидомин оказывает расширяющее действие на артерии и артериолы, что способствует снижению периферического сопротивления, АД и посленагрузки.
В отличие от органических нитратов, активирующих гуанилатциклазу лишь после образования S-нитрозотиола, молсидомин стимулирует образование цГМФ без предварительного взаимодействия с SH-группами. Поскольку действие молсидомина не зависит от SH-групп, толерантность к нему не развивается, в то время как истощение SH-групп является причиной развития толерантности к нитратам.

2.Снижение венозного возврата и давления наполнения полос-ти сердца, уменьшение напряжения стенок сердца ведет к значительному снижению потребности миокарда в кислороде. Снижение пред- и постнагрузки способствует увеличению фракции выброса.

3.Снижается сопротивление коронарных артерий и на 20% увеличивается кровоток, что улучшает кровоснабжение ишемизированных участков миокарда. При этом не наблюдается феномена обкрадывания миокарда.

4. Снижается агрегация тромбоцитов, уменьшается образование тромбоксана, подавляется адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке, увеличивается синтез простагландина (простациклина), который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает сосудорасширяющее действие.
Молсидомин (корватон) выпускается в таблетках по 0.002 г, в таблетках-форте по 0.004 г и в таблетках-ретард по 0.008 г.
Начало действия корватона, принятого внутрь — 20 мин, продолжительность действия — до 6 ч.
При приеме таблеток под язык антиангинальный эффект проявляется через 5 мин после приема, длительность его действия -6-7 ч.

Показания для применения корватона при ИБС:
купирование приступа стенокардии при непереносимости нитроглицерина и при наличии противопоказаний к нему (принимается 1/2-1 таблетка под язык); корватон можно принимать для купирования стенокардии и у больных глаукомой, так как препарат не влияет на внутриглазное давление;
при приступе стенокардии оправдано комбинированное примен( ние молсидомина (корватона) с нитроглицерином, так как действие корватона, принятого внутоь, наступает через 15-20 мин и длится дольше, чем действие нитроглицерина, принятого под язык;
профилактика приступов стенокардии: в этом случае молси-домин (корватон) назначается по 1 таблетке (2 мг) 2-3 раза в день (при отсутствии эффекта — по 1 таблетке 4 раза в день); корватон-форте — по 4 мг 2 раза в день; корватон-ретард — по 8 мг 1-2 раза в день (при стенокардии ФК III — 2-3 раза в сутки).

Препарат эффективен даже при длительном применении, так как к нему не развивается толерантность, при отмене препарата нет синдрома отмены.
Считается, что по силе эффекта 2 мг молсидомина = 0.5 мг нитроглицерина = 10 мг нитросорбида.
Переносимость молсидомина хорошая, иногда наблюдается головная боль, возможно снижение АД.
Препарат хорошо сочетается с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция;
в последние годы установлено, что профилактическое введение молсидомина при остром экспериментальном инфаркте миокарда способствует ограничению инфарктной зоны. Этот эффект обусловлен снижением потребления миокардом кислорода, улучшением перфузии миокарда благодаря уменьшению напряжения сердечной стенки и коронарного сопротивления, перераспределением трансмурального кровотока в миокарде в пользу субэндокардиальных его слоев, улучшением коллатерального кровотока.

Клинические примеры применения корватона при инфаркте миокарда пока немногочисленны.
Кроме того, применение молсидомина (корватона) возможно при лечении системной, легочной и портальной гипертензии, а также при нарушении эрекции (внутрикавернозное введение молсидомина в дозе от 0.1 мг до 1 мг вызывает выраженную и продолжительную эрекцию).

Побочные действия молсидомина:
снижение АД; головная боль;
учащение сердцебиений.
Однако указанные побочные действия препарата выражены обычно слабо, встречаются редко. Можно считать, что переносимость корватона значительно лучше, чем нитратов.