Гипербарическая оксигенация пациента с болезнью Паркинсона: пример из практики

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей дофаминергических нейронов, тела которых расположены в компактной части черной субстанции (SNpc) и проецируются в полосатое тело. Инициация этой дегенерации нейронов неизвестна, однако предполагается, что процесс потери нейронов происходит посредством апоптоза, а не некроза (1).

С началом нейродегенерации этих нейронов связана потеря нейротрансмиттера дофамина (ДА) из его нервных окончаний и его последующее высвобождение в полосатом теле.

Основными симптомами, которые наблюдаются из-за прогрессирующей потери функции нигро-стриарных дофаминергических нейронов, могут быть один или несколько из следующих: тремор покоя, ригидность, брадикинезия и/или постуральная нестабильность.

Фактическое клиническое проявление заболевания у любого пациента сильно зависит от степени тяжести потери нейронов, возраста пациента и времени, прошедшего между появлением симптомов и временем постановки диагноза. Раннее выявление важно для разработки терапевтической стратегии для облегчения симптомов и/или замедления прогрессирования болезненного состояния.

Основная стратегия лечения, используемая в настоящее время, заключается в воздействии на функцию DA. Поскольку системно вводимый DA не проникает через гематоэнцефалический барьер; Вводят леводопу (пролекарство), которая всасывается в головной мозг. Поскольку леводопа метаболизируется как периферически, так и центрально до дофаминовой кислоты с помощью ДОФА-декарбоксилазы, карбидопу, ингибитор этого фермента, вводят в комбинации с леводопой, чтобы уменьшить ее периферический метаболизм, увеличивая ее поглощение мозгом. Агонисты дофамина и ингибиторы монаминоксидазы-В (МАО-В) также назначают в качестве монотерапии или в качестве дополнения к терапии леводопа-карбидопа (Синемет), в зависимости от клинического состояния.

Применяя совершенно иной подход к лечению БП, Borromei et al. в 1996 г. показали, что гипербарическая оксигенация (ГБО) оказалась эффективной в улучшении многих поведенческих и двигательных нарушений, наблюдаемых у пациентов с БП (2).

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, может ли терапия ГБО усиливать эффекты противопаркинсонического лечения у пациентов с БП в качестве дополнительного терапевтического метода.

МЕТОДЫ

Краткая история болезни. У 72-летнего мужчины была диагностирована идиопатическая болезнь Паркинсона, и ему назначили Синемет (10/100) три дозы 3 раза в день. Через год после установления диагноза БП у пациента была диагностирована тотальная окклюзия правой коронарной артерии. Была проведена успешная тотальная окклюзионная ангиопластика, и ему были назначены лопрессор и липитор по 10 мг в день. Осложнений от этой хирургической процедуры не было. Через восемнадцать месяцев после того, как ему поставили диагноз БП, его лечили гипербарической оксигенацией (ГБО) при 1,9 ATA в течение 90 минут. Пациента лечили ежедневно 5 раз в неделю в течение 5 недель (25 процедур). В ходе лечения пациент постепенно снижал дозу Синемета до полной отмены этого препарата между 3-й и 4-й неделями лечения ГБО. В этот момент его врач назначил ему селегилин по 10 мг два раза в день.

Клиническое тестирование: голос и речь пациента оценивались логопедом, а функциональный тест Джебсена-Тейлора проводился эрготерапевтом до и после окончания ГБО-терапии. Пациент был проинформирован обо всех аспектах гипербарической оксигенотерапии, включая все риски побочных эффектов в соответствии с Хельсинкской декларацией. Пациент также подписал форму информированного согласия с подробным описанием лечения и прав пациента.

Развенчиваем заблуждения, связанные с болезнью Паркинсона

РЕЗУЛЬТАТЫ

Голос и речь. В общей оценке голоса и речи после терапии ГБО мало что изменилось. Статус связи изменился очень мало. Он стал говорить больше, и его скорость несколько улучшилась. Ему все еще было трудно проецировать свой голос.

Функциональный тест Джебсена-Тейлора. Результаты этого теста представлены в таблице 1. При тестировании доминирующей руки после ГБО наблюдались небольшие улучшения. Общее улучшение составило более 10%, в то время как улучшение в недоминантной руке составило почти 32%.

В период лечения пациент добровольно снижал дозы препарата Синемет до полной отмены препарата через 3-4 недели ГБО-терапии, что было неожиданным результатом. Он по-прежнему отказывался от терапии Sinemet. Никаких осложнений или нежелательных побочных эффектов, таких как близорукость, не наблюдалось. Длительное воздействие ГБО переносилось пациентом хорошо.

ОБСУЖДЕНИЕ

БП характеризуется потерей дофаминергических нейронов нигро-полосатого пути. Неясно, как инициируется эта дегенерация нейронов, но, по-видимому, существует ряд потенциальных путей, которыми это может произойти у любого человека, включая генетику, болезни, лекарства или другие химические вещества, окислительный стресс и/или другие факторы окружающей среды. Однако, как только он начат, по-видимому, все согласны с тем, что дегенеративный процесс включает апоптоз, а не некроз.

Результаты этого исследования позволяют предположить, что ГБО может быть возможным новым методом лечения БП, поскольку он, по-видимому, способен заменить Синемет в качестве терапевтического режима. Механизм, с помощью которого может проявляться эффект ГБО, может быть частично обусловлен антиапоптотическим эффектом. Было показано, что ГБО увеличивает экспрессию белка Bcl-2, основного антиапоптотического белка, при лечении ишемии головного мозга переднего мозга у песчанок (3). Белок Bcl-2 также был повышен при повторной обработке ГБО у нормальных песчанок (4). Таким образом, возможно, что ГБО в этом исследовании ингибировала апоптотический путь, участвующий в прогрессирующей дегенерации нейронов, путем стимуляции экспрессии белков Bcl-2.

Не следует сбрасывать со счетов и другие возможные эффекты ГБО, такие как улучшение перфузии кислорода из-за увеличения внесосудистой диффузии кислорода и возможного ангиогенеза (5). Репарация и регенерация аксонов и/или синаптогенез могут происходить из-за повышенной экспрессии нейротрофина(ов), поскольку было показано, что ГБО увеличивает фактор роста эндотелия сосудов (6) и действует синергетически с тромбоцитарным фактором роста и трансформирующим фактором роста-бета (7). ).

Результаты этого тематического исследования согласуются с большей частью результатов, наблюдаемых в клиническом исследовании Борромей и его сотрудников. Из их исследования неясно, получали ли некоторые из их пациентов одновременно антипаркинсонические препараты. В нашем исследовании ГБО заменила терапию Синеметом и, по-видимому, улучшила клиническое состояние. Таким образом, результаты этого тематического исследования позволяют предположить, что ГБО-терапия может быть потенциальным терапевтическим методом лечения пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, не вызывая неблагоприятных побочных эффектов, таких как дискинезия, наблюдаемая при длительной терапии препаратом Синемет.

В заключение мы предполагаем, что терапия ГБО может иметь нейропротекторный характер по отношению к нигро-полосатым нейронам, действуя как антиапоптотический процесс. Это могло бы стабилизировать функцию нейронов, тем самым потенциально уменьшая прогрессирование нейродегенерации, наблюдаемой при болезни Паркинсона.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Татте У. и Даханукар С. Апоптоз: клиническая значимость и фармакологические манипуляции. Наркотики. 1997 год; 54(4): 511-532.
2. Борромей А. Эффективность ОТИ при декомпенсированной осложненной болезни Паркинсона. В: Материалы Международного совместного совещания по гипербарической и подводной медицине. Маррони А., Ориани Г. и Ваттель Ф., ред. XII Международный конгресс по гипербарической медицине. Милан, Италия. 1996, стр. 599-604.
3. Чжоу J-G, Лю J-C и Фан Y-Q. Влияние гипербарического кислорода на экспрессию белков Bcl-2 и Bax в гиппокампе CA1 песчанок после реперфузии ишемии переднего мозга. Chin J Appl Physiol. 2000 г.; 16(4): 298-301.
4. Вада К., Миядзава Т., Номура Н., Яно А., Цузуки Н., Наваширо Х. и Сима К. Экспрессия Mn-SOD и Bcl-2 после многократного гипербарического кислорода. Акта Нейрохир. 2000 (Приложение) 76: 285-290.
5. Маркс РЕ. Радиационное поражение тканей. В: Kindwall EP, (Ed) Практика гипербарической медицины. Best Publishing Co. Флагстафф, Аризона. 1995:450-455.
6. Шейх А.Ю., Гибсон Дж.Дж., Роллинз М.Д., Хопф Х.В., Хуссейн З. и Хант Т.К. Влияние гипероксии на уровни фактора роста сосудов в модели раны. Арка Сур. 2000 г.; 135(11): 1293-97.
7. Чжао Л.Л., Дэвидсон Д.Д., Ви С.К., Рот С.И. и Мусто Т.А. Влияние гипербарического кислорода и факторов роста на ишемические язвы уха кролика. Арка Сур. 1994 год; 129(10): 1043–1049.

Хоггард М.Л., Джонсон К.Е. и Ширачи Д.Ю.

Гипербарический центр Чико, Чико, Калифорния 95926 и кафедра физиологии и фармакологии, Фармацевтическая школа Т. Дж. Лонга, Тихоокеанский университет, Стоктон, Калифорния 95207, США.