Диуретики, действующие на уровне кортикального сегмента петли Генле (тиазидовые и тиазидоподобные диуретики)
Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики ингибируют фосфодиэстеразу и подавляют энергетический метаболизм в клетках восходящего отдела петли Генле, угнетают реабсорбцию натрия на уровне ее кортикального сегмента, подавляют карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливают выделение с мочой натрия, калия, гидрокарбонатов и фосфатов.
При лечении этими препаратами усиливается также выведение с мочой хлора, магния, задерживается экскреция кальция и мочевой кислоты. Эти диуретики не вызывают нарушений кислотно-щелочного равновесия. К тиазидовым диуретикам относятся гидрохлортиазид, циклометиазид, политиазид, к тиазидоподобным — оксодолин, индапамид, клопамид, ксипамид, метолазон.
Эффект мочегонных средств этой группы уменьшается по мере снижения клубочковой фильтрации, особенно на уровне 40 мл/мин, при 20 мл/мин -прекращается.
Показания к применению:
отечные состояния любого генеза, в том числе при застойной хронической недостаточности кровообращения;
артериальная гипертензия;
несахарный диабет (применяется гипотиазид, механизм диуреззадерживающего действия неясен).
Противопоказания:
тяжелая почечная недостаточность, так как диуретики этой группы, кроме метолазона, неэффективны при низкой клубочковой фильтрации;
подагра с поражением почек;
тяжелый сахарный диабет.
Дихлотиазид (гипотиазид, гидрохлортиазид) — выпускается в таблетках по 25 и 100 мг. Начало действия препарата — через 1-2 ч после приема, продолжительность — 12 ч. Дихлотиазид не метабо-лизируется печенью и выводится почками в неизмененном виде.
В дозе 12.5 мг он оказывает гипотензивное действие, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема. С увеличением дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза, снижение АД.
При разовой дозе свыше 100 мг возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, но наблюдается очень выраженная экскреция калия и магния.
Таким образом, для лечения отечных состояний при хронической недостаточности кровообращения применять препарат следует в суточной дозе от 25 до 100 мг (величина дозы зависит от выраженности отеков).
Принимается дихлотиазид 1 раз в день после завтрака, большие дозы — в 2 приема в первой половине дня. При ежедневном приеме мочегонный эффект длится 2-3 дня, затем ослабевает. Поэтому после 3-4 дней лечения делается перерыв на 3-4 дня.
Циклометиазид (навидрекс) — выпускается в таблетках по 0.5 мг. Начало действия препарата — через 1-2 ч после приема, длительность — 12-24 ч. Суточная доза колеблется от 0.5 до 4 мг, но увеличение дозы выше 2 мг нецелесообразно, так как это не при-водит к увеличению диуреза.
Политиазид (ренез) — выпускается в таблетках по 1, 2 и 4 мг, средняя суточная доза препарата колеблется от 2 до 4 мг, начало действия — через 1-2 ч после приема, длительность — 24-36 ч. Препарат можно принимать 1 раз в день, бывает эффективен в ряде случаев при приеме через день.
Индапамид (арифон) — близкий к тиазидовым диуретикам препарат, выпускается в таблетках по 2.5 мг. Начало действия препарата — через 1-2 ч после приема, длительность — 24-36 ч. Назначается по 2.5-7 мг 1 раз в сутки. Метаболизируется в печени, поэтому следует соблюдать осторожность при патологии печени., Кроме мочегонного, обладает вазодилатирующим действием, снижает АД в дозах, не вызывающих мочегонного эффекта. Реже вызывает нарушения углеводного обмена.
Оксодолин (гигротон, хлорталидон) — близкий к тиазидовым диуретик, задерживается в почке на длительный период времени и поэтому обладает продолжительным Мочегонным эффектом, на 50% метаболизируется в печени. Эффективен при гипопаратирео-зе, так как корригирует гипокальциемию. Выцускается в таблетках по 0.025, 0.05 и 0.1 г, начало действия — через 1-2 ч после приема, длительность — 36-72ч.
Суточная доза оксодолина колеблется от 50 до 200 мг (однократно утром), после достижения мочегонного эффекта назначается поддерживающая терапия по 50-100 мг 2-3 раза в неделю.
Клопамид (бринальдикс) — препарат, превосходящий по ак-тивности оксодолин, но действует менее продолжительно. Выпускается в таблетках по 0.02 г, суточная доза препарата составляет 20-60 мг, начало действия — через 1-2 ч после приема, длительность — 10-24 ч. Может применяться однократно утром ежедневно или через день.
Ксипамид — выпускается в таблетках по 0.02 г, средняя суточная доза препарата составляет от 10 до 40 мг, начало действия — через 1-2 ч после приема, длительность — 12-24 ч. Назначается однократно утром.
Метолазон — выпускается в таблетках по 0.0025, 0.005 и 0.01 г. Эффективен у больных с низкой величиной клубочковой фильтрации, отсутствует отрицательное влияние на функцию почек. Даже у больных с почечной недостаточностью величина клубочковой фильтрации под влиянием препарата может не снижаться. Применяется в виде монотерапии или в сочетании с петлевыми диуретиками в случаях, рефрактерных к лечению тиазидовыми мочегонными средствами. Начало действия препарата — через 1-2 ч после приема, длительность — 12-36 ч, применяется в суточной дозе от 2.5 до 20 мг.
Побочные действия тиазидовых и тиазидоподобных диуретиков:
гипокалиемия (наиболее характерна для гипотиазида);
гиперурикемия (обусловлена тем, что диуретики этой группы конкурентно блокируют секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах);
тромбоцитопения (редко);
возможна задержка ионов калия в организме, что наряду с вызываемой этими мочегонными средствами гипокалиемией может обусловить токсичность сердечных гликозидов.
